尼洛替尼胶囊说明书
药品名称：尼洛替尼胶囊
商品名：达希纳，Tasigna、Ninlib
英文名称：Nilotinib Capsules
规格：200mg*30粒/盒
生产厂家：Hetero Healthcare Limited
药品类型：抗肿瘤药，BCR-ABL激酶抑制剂

一、成份
主要成份为尼洛替尼。

二、性状
胶囊剂，内容物为白色至黄色粉末。

三、适应症
1. 新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）慢性期成人及1岁及以上儿童患者。
2. 对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+ CML慢性期或加速期成人患者。
3. 对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药或不耐受的Ph+ CML慢性期或加速期1岁及以上儿童患者。

五、用法用量
（一）成人剂量
1. 新诊断Ph+ CML慢性期：300mg，口服，每日两次，间隔约12小时。
2. 耐药/不耐受Ph+ CML慢性期、加速期：400mg，口服，每日两次，间隔约12小时。

（二）儿童剂量（1岁及以上）
新诊断或耐药/不耐受Ph+ CML慢性期、加速期：230mg/m²，口服，每日两次，剂量四舍五入至最接近的50mg，单次最大剂量不超过400mg。

（三）给药方式
1. 空腹服用：服药前至少2小时、服药后至少1小时内不得进食。
2. 胶囊需整粒吞服，不可咀嚼、吮吸或打开；无法吞服者，可将内容物与1茶匙苹果酱混合，立即服用（15分钟内），不可储存。
3. 漏服：不得补服，按原计划服用下一次剂量。
4. 持续用药：只要患者持续受益，应持续治疗。

（四）特殊人群剂量调整
1. 肝损害：轻度/中度肝损害，初始剂量300mg每日两次；重度肝损害，初始剂量200mg每日两次，根据耐受性逐步调整。
2. 合并强CYP3A4抑制剂：避免合用；无法避免时，新诊断患者减至200mg每日一次，耐药/不耐受患者减至300mg每日一次，停用抑制剂后恢复原剂量，密切监测QT间期。
3. 肾损害：无需调整剂量。
4. 老年（≥65岁）：无需调整剂量。

六、不良反应
（一）常见不良反应（≥10%）
血液学：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、嗜酸性粒细胞增多、全血细胞减少。
非血液学：皮疹、瘙痒、恶心、疲劳、头痛、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛、关节痛、发热、盗汗、咳嗽、鼻咽炎。

（二）重要不良反应
1. QT间期延长：可致尖端扭转型室性心动过速，严重时猝死。
2. 骨髓抑制：3/4级血小板减少、中性粒细胞减少、贫血，加速期更常见。
3. 心血管事件：高血压、心绞痛、心律失常、周围动脉闭塞性疾病、缺血性心脏病/脑血管事件。
4. 肝功能异常：胆红素、ALT/AST、碱性磷酸酶升高。
5. 电解质紊乱：低磷、低钾、低镁、低钙、高钾等。
6. 血清脂肪酶升高：可能诱发胰腺炎。

七、禁忌
1. 对尼洛替尼或辅料过敏者。
2. 低钾血症、低镁血症患者。
3. 长QT综合征患者。

八、注意事项
（一）心脏监测
用药前、用药后7天、剂量调整后及定期做心电图（ECG），监测QTc间期。
治疗前及期间定期检测电解质（钾、镁、钙、磷），及时纠正紊乱。
避免与延长QT间期药物、强CYP3A4抑制剂合用。

（二）血液学监测
前2个月每2周查一次全血细胞计数，之后每月一次或按需检查。
骨髓抑制可逆，可通过停药或减量控制。

（三）肝功能监测
定期检测肝功能，转氨酶>2.5倍上限、胆红素>1.5倍上限者不推荐使用。

（四）其他
1. 有胰腺炎病史者慎用，定期监测脂肪酶。
2. 评估心血管风险，管理高血压、高血脂，出现急性症状立即就医。
3. 含乳糖，遗传性半乳糖不耐受、乳糖缺陷、葡萄糖-半乳糖吸收障碍者禁用。
4. 育龄期男女用药期间及停药后至少2周需有效避孕；哺乳期妇女禁用。
5. 可与造血生长因子（EPO、G-CSF）、羟基脲、阿那格雷联用。

九、药物相互作用
1. 强CYP3A4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等）：升高尼洛替尼血药浓度，增加QT延长风险，避免合用。
2. 强CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等）：降低尼洛替尼暴露，避免合用。
3. 延长QT间期药物（胺碘酮、丙吡胺、莫西沙星、美沙酮等）：增加心律失常风险，避免合用。
4. H2受体阻滞剂/抗酸剂：H2受体阻滞剂需在尼洛替尼用药前10小时、后2小时服用；抗酸剂需在用药前后2小时服用。
5. 质子泵抑制剂（PPI）：可小幅降低吸收，如需合用，密切监测疗效。
6. 食物：高脂肪餐显著增加生物利用度，需严格空腹服用；避免葡萄柚汁。

十、药理作用
尼洛替尼为BCR-ABL激酶抑制剂，结合并稳定ABL激酶非活性构象，抑制BCR-ABL激酶活性，阻断Ph+ CML细胞增殖并诱导凋亡，可克服多数伊马替尼耐药突变。

十一、药代动力学
1. 吸收：空腹口服，3小时达峰，生物利用度约30%；食物可显著增加吸收。
2. 分布：血浆蛋白结合率约98%，分布容积约174L。
3. 代谢：主要经肝脏CYP3A4代谢，原形为血清主要成分（87.5%）。
4. 消除：半衰期约17小时，主要经粪便排泄（>90%），尿中排泄<5%。

十二、贮藏
30℃以下保存，避光、防潮，置于原包装中。