药品名称：枸橼酸托法替布缓释片
商品名：尚杰、XELJANZ XR、Tofanib XR
英文名：Tofacitinib
主要成分：枸橼酸托法替布（按C₁₆H₂₀N₆O计，每片含托法替布11mg）
药品类型：JAK抑制剂、免疫抑制剂
剂型：缓释片剂（椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色）
贮藏：密封，不超过30°C保存
生产厂家：Globe Pharmaceuticals Ltd.
【适应症】
1. 类风湿关节炎（RA）：适用于对一种或多种TNF阻滞剂疗效不足或无法耐受的中度至重度活动性成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD联用。
2. 银屑病关节炎（PsA）：适用于对一种或多种DMARD应答不佳或不耐受的活动性成年患者，可与甲氨蝶呤联用。
3. 强直性脊柱炎（AS）：适用于对一种或多种TNF阻滞剂疗效不足或无法耐受的活动性成年患者。
使用限制：不建议与生物DMARD（如TNF拮抗剂）或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环孢霉素）联用。
【用法用量】
推荐剂量
成人常规：11mg，每日一次，口服。
剂量转换：接受托法替布片5mg每日两次的患者，可在末次服药后次日转换为缓释片11mg每日一次。
重要用药说明
整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。
可与食物同服或不同服。
禁用/停药/减量：
淋巴细胞绝对计数＜500/mm³、中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1000/mm³、血红蛋白＜9g/dL者，禁用。
发生严重感染时，中断给药至感染控制。
淋巴细胞＜500/mm³、ANC＜500/mm³者，停药。
ANC 500-1000/mm³、血红蛋白＜8g/dL或降幅＞2g/dL者，中断给药。
特殊人群剂量调整
人群/合并用药：剂量调整
强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：减至5mg每日一次
中度CYP3A4抑制剂+强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）：减至5mg每日一次
中度/重度肾功能损害（含透析）：减至5mg每日一次；透析患者在透析后给药
中度肝功能损害：减至5mg每日一次
重度肝功能损害：不推荐使用
【不良反应】
黑框警告（核心风险）
1. 严重感染：肺炎、蜂窝织炎、带状疱疹、结核、隐球菌病等，可致死；用药前需筛查结核。
2. 死亡：50岁以上伴心血管风险的RA患者，全因死亡率高于TNF阻滞剂。
3. 恶性肿瘤：淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等风险升高，吸烟者风险更高。
4. 重大心血管不良事件（MACE）：心梗、卒中、心源性死亡风险升高。
5. 血栓形成：深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓，可致死。
常见不良反应（≥2%）
感染：上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染。
实验室异常：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、肝酶升高、血脂升高、肌酐升高。
其他：头痛、腹痛、恶心、皮疹、肌肉骨骼疼痛、外周水肿、失眠。
上市后不良反应
超敏反应（血管性水肿、荨麻疹）、痤疮、乙型肝炎再激活、间质性肺病（偶致命）。
【禁忌】
对本品任一成分过敏者禁用。
严重活动性感染（含局部感染）患者禁用。
【注意事项】
感染监测
用药前筛查结核、乙肝、丙肝；治疗中密切监测感染症状，出现严重感染立即停药。
慢性/复发性感染、结核接触史、免疫低下者慎用。
血液学监测
基线及每3个月查血常规（淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白）。
肝功能与血脂
基线及每3个月查肝功能；治疗4-8周后查血脂，必要时降脂治疗。
血栓与心血管
有血栓/心血管病史者慎用；出现胸痛、呼吸困难、肢体肿胀等立即停药并就医。
胃肠道
憩室炎、NSAIDs使用者慎用；新发腹痛需排查穿孔。
疫苗接种
避免活疫苗与本品同时使用；接种活疫苗与用药间隔需符合免疫抑制药物指南。
特殊人群
孕妇：可能致出生缺陷、流产，不建议使用；育龄期女性需避孕。
哺乳期：治疗期间及末次给药后36小时内禁止哺乳。
儿童：安全性与有效性未确立，不推荐使用。
老年人（≥65岁）：感染风险更高，慎用并加强监测。
【药物相互作用】
1. CYP3A4/2C19抑制剂（酮康唑、氟康唑）：升高托法替布暴露，需减量。
2. CYP3A4诱导剂（利福平）：降低疗效，避免联用。
3. 强效免疫抑制剂（环孢霉素、他克莫司）：增加感染与恶性肿瘤风险，不建议联用。
4. 生物DMARD（TNF拮抗剂）：增加免疫抑制风险，不建议联用。
【药理作用】
托法替布为Janus激酶（JAK）抑制剂，抑制JAK1/JAK3/JAK2，阻断细胞因子信号（如IL-6、IFN-γ），减少炎症细胞活化与增殖，从而控制自身免疫性炎症。
【药物过量】
无特效解毒剂；过量时对症支持治疗，监测生命体征与不良反应；血液透析清除有限。
