恩曲替尼胶囊100mg*60粒/盒 ALIENTRECTINIB Entrectinib Capsules

一、药品基本信息
通用名：恩曲替尼（Entrectinib）
商品名：ALIENTRECTINIB\Rozlytrek
剂型规格：100mg每粒  60粒胶囊每盒

生产厂家：老挝联合制药集团有限公司

老挝国家药监局批准文号：11 L 1229/24

贮藏条件：20°C–25°C（允许短时15°C–30°C），避光防潮，保持瓶盖紧闭。

二、适应症
1. ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
 用于治疗转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。
2. NTRK基因融合阳性实体瘤
 用于≥1个月的成人和儿童患者，需满足：
 经基因检测确认NTRK基因融合（无已知获得性耐药突变）；
 肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症；
 既往治疗进展或无满意替代疗法。
用药前必须通过基因检测确认ROS1重排或NTRK基因融合状态（尚无FDA批准的统一检测方法）。

三、作用机制
恩曲替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有中枢神经系统穿透性：
靶点：抑制TRKA/B/C（由NTRK1/2/3编码）、ROS1、ALK，IC₅₀值0.1–2 nM；
作用：阻断融合蛋白异常信号传导，抑制肿瘤细胞增殖与存活；
特点：可穿透血脑屏障，对脑转移灶有效。

四、用法与用量
1. 标准给药方案
| 患者类型                    | 推荐剂量                     |疗程
| 成人（NSCLC/NTRK） | 600 mg 口服，每日1次 | 持续无进展或不可耐
| 儿童（≥12岁，NTRK）| 按体表面积（BSA）调整：| 同成人
| - BSA 0.91–1.10 m² | 400 mg/日
| - BSA 1.11–1.50 m² | 500 mg/日
| - BSA >1.50 m² | 600 mg/日

2. 给药注意事项
服用方式：
整粒吞服胶囊，勿压碎、咀嚼或溶解；
可与食物同服或空腹，但避免与葡萄柚/葡萄柚汁同服（影响CYP3A代谢）。
漏服/呕吐处理：
漏服超12小时：立即补服，否则跳过；
服药后呕吐：补服一剂。

3. 剂量调整指南
表1：基于不良反应的剂量调整
| 不良反应类型    | 处理措施 
| 充血性心力衰竭 | 2-3级：暂停→恢复至≤1级后减量；4级：永久停药|
| 中枢神经系统毒性 | 不可耐受2级或3级：暂停→恢复后减量；4级：永久停药
| 肝毒性（ALT/AST↑） | 3级：暂停→恢复后减量；4级或伴胆红素↑：永久停药
| QTc延长 >500 ms| 暂停→恢复基线后评估原因；无明确原因则减量；危及生命心律失常：永久停药
| 视力障碍 ≥2级| 暂停→改善后原剂量或减量恢复

减量阶梯：
成人：首次减至400 mg/日 → 二次减至200 mg/日 → 仍不耐受则停药。
儿童：按BSA阶梯减量（如BSA>1.5 m²：600mg → 400mg → 200mg）。

五、不良反应
常见不良反应（发生率≥20%）
全身性：疲劳（54%）、发热（25%）；
消化系统：便秘（44%）、腹泻（39%）、恶心（37%）、味觉障碍（36%）；
神经系统：头晕（33%）、感觉异常（29%）、认知障碍（28.6%）；
其他：水肿（35%）、体重增加（28%）、关节痛（26%）、视力模糊（21%）。

严重风险警示（需紧急就医）
| 风险类型           | 发生率 | 关键症状与处理
| 充血性心力衰竭 | 3.4% | 呼吸困难、下肢水肿→暂停用药并心功能评估
| 骨折 | 成人5%，儿童23% | 非创伤性骨折→补充钙/维生素D，评估骨密度
| 肝毒性 | ALT↑ 36%，AST↑ 42% | 黄疸、腹痛→每2周监测肝酶
| QT间期延长 | >500 ms（0.6%） | 头晕、心悸→基线及治疗期心电图监测
| 间质性肺病 | 1.6% | 干咳、呼吸困难→永久停药并激素治疗

六、禁忌与注意事项
1. 药物相互作用禁忌：
 禁止联用：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）；
 慎用：延长QTc间期的药物（如氟哌啶醇）、质子泵抑制剂（降低血药浓度）。
2. 特殊人群禁忌：
 孕妇：致胎儿畸形，绝对禁用；
 育龄患者：
 女性：治疗期间+停药后≥5周避孕；
 男性：治疗期间+停药后≥3月避孕；
 哺乳期：治疗期间及停药后≥7天暂停哺乳。
3. 重要监测要求：
 治疗前：心电图（QTc）、肝功能、尿酸水平；
 治疗中：
 每月监测心功能（LVEF）；
 每2周×1月→后每月查肝酶；
 定期眼科检查（视力变化）。

七、临床疗效数据
表2：关键临床试验结果汇总
| 适应症 | 研究（N） | 总缓解率（ORR） | 中位缓解持续时间（DOR） |
| ROS1阳性NSCLC（成人） | STARTRK-2（51例） | 78%（CR 6%）| ≥12个月（55%患者） |
| NTRK融合实体瘤（成人） | ALKA（54例） | 57%（CR 7.4%）| ≥12个月（45%患者） |
 注：对脑转移患者有效，颅内ORR达55%。

八、储存
储存：原包装密封，避光干燥，温度≤30°C。

说明：以上信息基于FDA/EMA批准说明书及临床研究整合，具体用药需严格遵医嘱，并定期监测心功能、肝酶及不良反应。

本款药品老挝国家药监局药品注册证

【生产厂家介绍】

老挝联合制药集团有限公司，是集医药产品的研发、生产和销售为一体的现代化综合制药企业。公司位于中国国家级境外经济贸易合作区老挝万象赛色塔综合开发区，占地28500平方米。公司目前投资金额为1000万美金，安装配置了国际先进水平的制剂生产设施、设备和分析仪器，拥有一支国际化的研发、生产和管理团队。

结合目前老挝及东南亚的医药市场，通过赛色塔综合开发区提供的优惠政策，借助RECP的落地，公司计划打造老挝第一家真正拥有先进技术、设备、品牌，覆盖全产业的综合性医药生产企业，在部分药品上降低因进口因素导致药品价格高昂而使老挝人民吃不起药。有计划于2022年10月份在万象西玛诺村建立更大的医药工厂，第一期将致力于生产针筒、针管及各类针剂供给老挝市场，老挝将有自己的医疗器械品牌不再依赖进口，并将根据老挝医疗市场的需求生产更多从前依靠进口的药品及医疗设备。公司的生产宗旨是：质量就是生命，在保证质量的前提下为老挝人民提供高质量、低价格的药品。

药厂营业执照

药厂生产许可证

公司成立于2021年，同年4月在老挝卫生部监管GMP团队的帮助下，开始建设生产车间，并于2022年2月18日拿到老挝卫生部GMP认证证书。

GMP认证证书